След Оземпик и Мунджаро – новите лекарства за отслабване

Съвсем наскоро учени от Университета Тъфтс в САЩ направиха важна крачка напред в борбата със затлъстяването, разработвайки нов тип лекарства за отслабване, които комбинират ефектите на четири различни хормона и обещават още по-ефективно отслабване. Откритието има потенциал и в лечението на диабет тип 2 и инсулинова резистентност, които често вървят ръка за ръка със затлъстяването.

Това бележи началото на ново поколение медикаменти, надграждащи вече популярните терапии като Оземпик,  Мунджаро и Вегови. Но също така повдига въпроса има ли и природни алтернативи, които действат в същата посока?

Берберин – природната алтернатива с голям потенциал

Докато фармацевтичните компании продължават да разработват нови синтетични терапии, природата отдавна предлага свой собствен отговор: берберин. Това природно активно вещество се извлича от растения като кисел трън (Berberis vulgaris), китайски златниш (Coptis chinensis, познат още като Huang Lian) и златен печат (Hydrastis canadensis, goldenseal).

Клинични проучвания сочат, че берберинът подпомага метаболизма и регулирането на кръвната захар, като същевременно влияе върху намаляването на телесната маса.

Изследванията показват, че берберинът може да бъде сравним по ефект с някои традиционни медикаменти за диабет тип 2, като метформин, но се приема като хранителна добавка, без необходимостта от рецепта и с минимален риск от сериозни странични ефекти.

Макар механизмът му да е различен от този на GLP‑1 агонистите като Оземпик и Мунджаро, резултатите при редовен прием, комбиниран с балансирано хранене, могат да бъдат забележителни, особено при хора с инсулинова резистентност, забавен метаболизъм или склонност към натрупване на мазнини в коремната област. За разлика от лекарствата, които често причиняват гадене, загуба на мускулна маса или нужда от постоянно наблюдение, берберинът предлага по-мек, но устойчив подход, подходящ за дългосрочна употреба, с относително малко странични ефекти.

 

Още заместители от природата

 

 

Все повече хора се интересуват от природни алтернативи на медикаменти, които се използват за контрол на теглото и кръвната захар. Макар да са лекарства, някои натурални съставки могат да подпомогнат метаболизма, да регулират апетита и нивата на глюкоза в кръвта. Освен берберин, сред тях са и:

• Малинови кетони – популярни в някои добавки за отслабване, защото стимулират разграждането на мазнини и увеличават метаболизма
• Инозитол – често използван при инсулинова резистентност и синдром на поликистозни яйчници (PCOS)
• Глюкоманан (от конджак) – разтворима фибра, която създава усещане за ситост и подпомага контрола на апетита.
• Магнезий – подобрява инсулиновата чувствителност особено при хора с дефицит
• Алфа-липоева киселина – мощен антиоксидант, който също подпомага глюкозния метаболизъм и инсулиновата чувствителност.

Макар да не са медикаменти в медицинския смисъл, тези вещества могат да се включат в комплексна стратегия за отслабване и контрол на метаболизма, особено при леки форми на инсулинова резистентност.

 

Какво е новото според учените от Тъфтс?

Учените от университета в САЩ описват усилията си да разработят ново поколение лекарства за отслабване, които не само се борят затлъстяването, но и свързаните с него здравословни проблеми като диабет тип 2 и сърдечно-съдови заболявания. Тези млади изследователи, ръководени от проф. Кришна Кумар, са проектирали “тетра-агонист пептид”, който комбинира ефектите на четири хормона, за разлика от съществуващите лекарства, които таргетират един до три рецептора.

Целта е да се постигне по-голяма ефективност, намаляване на страничните ефекти като гадене и йо-йо ефект, които карат много пациенти да прекратят лечението, и да се осигури по-трайна загуба на тегло, доближаваща се до резултатите от бариатрична хирургия.

Бариатрична хирургия е хирургичен метод за лечение на затлъстяване, който се прилага, когато други методи за отслабване като диети и упражнения не са достатъчно ефективни. 

 

Познатите лекарства за отслабване досега

 

 

Две от съвременните лекарства за отслабване – Оземпик и Вегови съдържат семаглутид, който е GLP-1 рецепторен агонист. Те имитират действието на хормона GLP-1 и подпомагат контрола на апетита, кръвната захар и телесното тегло.

Други два модерни медикамента – Мунджаро и Зепбаунд, съдържат тирзепатид, който е двойно действащ (dual) агонист, защото активира както GLP-1, така и GIP рецепторите. Заради този „двукомпонентен“ механизъм Мунджаро и Зепбаунд понякога се описват образно като „химера“, но научното им определение е dual agonists. Те имат допълнителното предимство, че значително намаляват гаденето в сравнение с лекарствата, базирани само на GLP-1.

Въпреки ефективността си досега познатите лекарства за отслабване имат слабости. Ефектът им може да не е траен след спиране на употребата, а странични ефекти като остеопороза и загуба на мускулна маса пораждат опасения. Освен това предизвикват гадене, което затруднява продължаването на лечението, като до 40% от хората се отказват след първия месец. Трябва да се инжектират веднъж седмично. 

 

Как би работило новото лекарство – ретатрутид?

Сред новите лекарства за отслабване e Retatrutide (LY-3437943, на компанията Eli Lilly). Той е три-агонист, активиращ рецепторите GLP-1, GIP и глюкагон. Съществува и предклинично разработен тройно-агонен пептид, комбиниращ GLP-1, глюкагон и PYY .

Ето как действа всеки от тях:

• GLP‑1 и GIP увеличават инсулиновата секреция, забавят изпразването на стомаха и потискат апетита
• Глюкагонът, макар че повишава кръвната захар, активира термогенеза и ускорява метаболизма, намалявайки чувството на глад. Това не бива да ни притеснява, защото GLP-1 (или GIP), когато е комбиниран с глюкагон, стимулира отделянето на инсулин, което намалява кръвната захар.
• PYY (или пептид YY) се отделя от чревните клетки след хранене, потиска апетита и забавя стомашното изпразване чрез различен механизъм, като също стимулира окисляването на мазнини

Чрез тази комбинация един нов медикамент би осигурил регулация на апетита, кръвната захар, енергийния разход и метаболизма.

Според учените от Тъфтс това ново поколение лекарства за отслабване това би осигурило:

• По-добра ефективност, тъй като стимулира четири различни рецепторни пътища, намалява изменчивостта при индивидуален отговор на пациентите
• По-малък риск от йо-йо ефект – по-цялостният подход може да постави нов регулаторен „термостат“ в обмяната и апетита, забавяйки връщането на килограми след спиране на лечението
• Потенциал да достигне ефекта на бариатрична хирургия – търси се до около 30% отслабване без хирургична интервенция

Когато бъде одобрен, този нов медикамент би могъл да предложи по-ефективна и по-добре поносима терапия.

Това лекарство не е пуснато официално на пазара и в момента е обект само на клинични проучвания.

 

Клинични проучвания с ретатрутид

 

 

През 2021 г. учени от Масачузетската многопрофилна болница в Бостън провеждат изследване, включващо участници с чернодробна стеатоза и поне 10% мастна тъкан в черния дроб измерена чрез ЯМР. Всички участници са с наднормено тегло (среден ИТМ е близо 37–38) и без диагностициран диабет тип 2.

От 498 скринирани участници, 338 били разпределени на случаен принцип в основното проучване, от които 98 (29%) отговарят на критерия за MASLD (Metabolic dysfunction-
Associated Steatotic Liver Disease) и са включени в подгрупата. Обособени са 5 групи: 

• Плацебо (19 участници)
• Прием на ретатрутид 1 мг (20 участници)
• Прием на ретатрутид 4 мг (19 участници)
• Прием на ретатрутид 8 мг (22 участници)
• Прием на ретатрутид 12 мг (18 участници)

За всички участници новото попълнение сред иновативни лекарства за отслабване било прилагано веднъж седмично подкожно в корема.След 24 седмици всички дози ретатрутид намаляват чернодробните мазнини значително спрямо плацебо:

• 1 мг: -42.9%
• 4 мг: -57.0%
•  8 мг: -81.4%
• 12 мг: -82.4%
• Плацебо: +0.3%

След 48 седмици употреба резултатът бил още по-забележителен:

• 1 мг: -51.3%
• 4 мг: -59%
• 8 мг: -81.7%
• 12 мг: -86%
• Плацебо: -4,6%

Първите две групи достигат нормално и здравословно ниво на мазнини за 48 седмици, а вторите 2 групи дори за 24. 

Това изследване показва, че ретатрутид може да редуцира драстично чернодробните мазнини и да нормализира състояние, което е критично при чернодробна стеатоза, като едновременно стимулира отслабване и подобряване на метаболизма с обещаващ потенциал за бъдеща употреба.

Не само това, но и теглото на участниците се е променило значително след прием на иновативните лекарства за отслабване, начело с ретатрутид. 

В същото проучване е засечено и телесното тегло на участниците. След него били установени значителни загуба на тегло и намалена обиколка на талията още след 24 седмици, с още по-изразени резултати до седмица 48. Всички дози показали значимо по-добри резултати спрямо плацебо.

Средното процентно намаляване на теглото изглежда така след първите 24 седмици прием на лекарства за отслабване:

• Прием на 1 мг: -6.3%
• 4 мг: -12.2%
• 8 мг: -17.9%
• 12 мг: -17.6%
• Плацебо: -0.1%

Резултатите след 48 седмици от проучването са още по-осезаеми:

• Прием на 1 мг: -8.6%
• 4 мг: -16.3%
• 8 мг: -23.8%
• 12 мг: -25.9%
• Плацебо: -0.1%

Дори по-ниските дози водят до съществена редукция на тегло, докато при 12 мг участниците губят средно над една четвърт от телесната си маса – резултат, сравним с този от бариатрична хирургия. 

Резултатите от иновативните лекарства за отслабване показват не само метаболитни ползи, но и осезаемо подобрение във външния вид с по-стройна фигура при повечето участници.

Колкото повече отслабват участниците, толкова повече се понижават и чернодробните мазнини. Най-добрите резултати се наблюдават при ~20% загуба на тегло, като ИТМ на някои участници пада до 25.8 кг/м², което попада в рамките на нормалното.

 

Заключение

 

 

Новото поколение лекарства за отслабване, сред които водещ пример е ретатрутид, показва забележителни резултати и поставя началото на нов етап в лечението на затлъстяването и свързаните с него метаболитни заболявания. Комбинацията от четири хормонални механизма обещава по-цялостен, устойчив и ефективен подход, сравним с бариатричната хирургия, но без нужда от инвазивна намеса.

В същото време интересът към природни алтернативи като берберин остава важен, особено за хора, търсещи по-мек и дългосрочен подход. Бъдещето на терапиите за отслабване изглежда обещаващо.

 

Често задавани въпроси