Антипсихотици: природа, действие и история

Антипсихотиците са клас лекарства, използвани предимно за лечение на психоза, включително заблуди, халюцинации и нарушено мислене, особено при състояния като шизофрения и биполярно разстройство. В тази статия представяме действието, видовете и историята на антипсихотиците, заедно с техните странични ефекти, противопоказания и лекарствени взаимодействия.

Какви видове има?

Антипсихотиците се класифицират в две основни категории:

• Типични (първо поколение) антипсихотици. Това са първите открити клас антипсихотици. Те са ефективни, но често идват с по-изразени странични ефекти. Примерите включват хлорпромазин, халоперидол и флуфеназин.
• Атипични (второ поколение) антипсихотици. Тези по-нови лекарства обикновено имат по-благоприятен профил на странични ефекти и често се избират пред типичните антипсихотици. Примерите включват рисперидон, оланзапин, кветиапин и арипипразол.

 

Типичните антипсихотици действат предимно чрез блокиране на допаминовите D2 рецептори в мозъка. Това действие помага за намаляване на халюцинации, заблуди и други положителни симптоми на шизофрения (странности в поведението, без загуба на нормално функциониране). Те са ефективни при лечението на психоза, но техният профил на странични ефекти е основно ограничение.

Силната блокада на допамин също води до значителни странични ефекти, включително екстрапирамидни симптоми (EPS) като треперене, ригидност и тардивна дискинезия (неволеви движения).

Високата честота на EPS и други неблагоприятни ефекти често водят до намалено качество на живот. Освен това тези лекарства имат ограничена ефикасност при лечението на негативните симптоми на шизофрения, като социално оттегляне и апатия.

Атипичните антипсихотици обикновено влияят върху допаминовите и серотониновите рецептори. Благодарение на този двоен подход се постига, в сравнение с типичните антипсихотици, по-балансирано лечение на психотичните разстройства, включително по-добър контрол на положителните и отрицателните симптоми при шизофрения.

 

Какво е тяхното действие и за какво се предписват?

 

 

Антипсихотиците действат предимно чрез модулиране на активността на допамина и в по-малка степен на други невротрансмитери като серотонин.

Те се предписват при:

• Шизофрения. За справяне със симптоми като халюцинации, заблуди и мисловни разстройства.
• Биполярно разстройство. За стабилизиране на настроението и предотвратяване на манийни или депресивни епизоди.
• Тежка депресия. Като допълнение към антидепресантите, когато първоначалното лечение е неадекватно.
• Други употреби. Включително тежка тревожност, възбуда и психоза, свързани с медицински състояния като болестта на Алцхаймер.

 

Странични ефекти

Тези лекарства могат да причинят набор от странични ефекти, които варират между типичните и нетипичните.

Типични антипсихотици:

• Екстрапирамидни симптоми (EPS). Включително треперене, ригидност (мускулна скованост), брадикинезия (забавени движения) и тардивна дискинезия (неволеви движения).
• Седиране. Това са прояви на сънливост и умора. Често значително при някои типични антипсихотици.
• Антихолинергични ефекти. Като сухота в устата, замъглено зрение, запек и задържане на урина.
• Сърдечно-съдови ефекти. Включително ортостатична хипотония и удължаване на QT интервала.

 

Атипични антипсихотици:

• Наддаване на тегло и метаболитен синдром. Повишен риск от диабет и дислипидемия (високи нива на липиди в кръвта).
• Седиране. Въпреки че обикновено е по-малко, отколкото при типичните антипсихотици.
• EPS. Обикновено по-рядко, но все пак е възможно.
• Сърдечно-съдови ефекти. Подобни на типичните, но като цяло са по-малко тежки.

 

Противопоказания

Антипсихотиците трябва да се използват с повишено внимание или да се избягват при определени състояния:

• Тежки сърдечно-съдови заболявания. Поради риск от удължаване на QT интервала и внезапна сърдечна смърт. QT интервалът е част от електрокардиограмата (ЕКГ), която измерва времето за свиване и нулиране на вентрикулите на сърцето. Протича от началото на Q-вълната до края на T-вълната и отразява електрическата активност, контролираща сърдечния ритъм. Абнормните QT интервали могат да показват проблеми със сърдечния ритъм.
• Чернодробно заболяване. Тъй като много антипсихотици се метаболизират от черния дроб.
• Болест на Паркинсон. Изостряне на двигателните симптоми.
• Тесноъгълна глаукома. Особено с антихолинергични странични ефекти. Някои антипсихотици могат да затруднят естествения дренаж на вътреочната течност и да причинят повишаване на вътреочното налягане, което влошава тесноъгълната глаукома.

 

Лекарствени взаимодействия

 

 

Антипсихотиците могат да взаимодействат с различни други лекарства, увеличавайки риска от нежелани реакции:

• Депресанти на ЦНС. Като алкохол, бензодиазепини и опиоиди, които могат да засилят седацията и респираторната депресия.
• Антихипертензивни. Може да потенцира хипотензивните ефекти.
• Антихолинергични лекарства. Могат да повишат риска от антихолинергични странични ефекти.
• Някои антидепресанти. Могат да увеличат риска от серотонинов синдром с треска, изпотяване, ускорен пулс, треперене, объркване и халюцинации или злокачествен невролептичен синдром с висока температура, треперене, сърцебиене,хипертония и промени в съзнанието.

 

История на антипсихотиците

В древните цивилизации психичните разстройства често са били приписвани на свръхестествени сили или божествено наказание, като леченията включвали трепанация (пробиване на дупки в черепа за освобождаване на зли духове) или екзорсизъм.

По време на Ренесанса разбирането за психичните заболявания започва да се измества към по-научна перспектива. Въпреки това леченията остават до голяма степен неефективни и често доста брутални. Пациентите обикновено са били затваряни в приюти при тежки условия или подлагани на електроконвулсивна терапия (ЕКТ).

Периодът на Просвещението отбелязва известно подобрение, като реформаторите се застъпват за по-хуманно отношение, но все още липсват ефективни медицински интервенции.

Първият антипсихотик, хлорпромазин, е открит в началото на 50-те години. Първоначално разработен като антихистамин, впоследствие е установено, че има успокояващ ефект върху пациенти с тежки психични разстройства и въвеждането му бележи началото ерата на психофармакологията.

През 1952 г. френските психиатри Жан Делей и Пиер Деникер провеждат първите клинични изпитвания на хлорпромазин върху пациенти с тежка психоза. Резултатите показват значително подобрение на симптоми като халюцинации, заблуди и възбуда.

Хлорпромазинът скоро е приветстван като „химическа лоботомия“, предлагаща нехирургична алтернатива на драстичните процедури, използвани преди това.

Този пробив води до движението за деинституционализация, тъй като много пациенти, които са били затворени в убежища в продължение на години, успяват да се върнат в своите общности и да живеят по-независимо.

След успеха на хлорпромазина, фармацевтичната индустрия бързо разработва други антипсихотици. Открит през 1958 г. от белгийския учен Пол Янсен, халоперидолът се превръща в един от най-широко използваните антипсихотици, тъй като показва особена ефективност при контролирането на остри психотични епизоди и възбуда.

Въведен през 60-те години на миналия век, флуфеназинът става известен със своята ефикасност и дългодействащи формулировки, които подобряват придържането при пациенти, нуждаещи се от поддържаща терапия.

През 90-те години са въведени атипичните антипсихотици, като се започва с клозапин. Тези по-нови лекарства осигуряват ефективен контрол на симптомите с по-нисък риск от EPS. Те също така са насочени към по-широк набор от симптоми, включително негативните симптоми и когнитивните дефицити.

 

Заключение

 

 

Балансирането на ползите и рисковете от антипсихотиците изисква персонализиран подход, отчитащ уникалните нужди и обстоятелства на всеки пациент. Редовната оценка и откритата комуникация между пациентите и техните лекари са от съществено значение за оптимизиране на резултатите от лечението и минимизиране на нежеланите ефекти.

 

Често задавани въпроси